У Винчестеров не самый типичный семейный бизнес – Джон вместе со своими сыновьями Дином и Сэмом охотятся на чудовищ, в существование которых большинство людей не верят. Привидения, вампиры, оборотни, демоны и многие другие монстры считаются порождением фантазии людей, персонажами мифов, легенд и детских страшилок. Однако все они существуют на самом деле.
Когда Дину было четыре, а Сэм был еще младенцем, неизвестное существо убило маму мальчиков Мэри, после чего их отец посвятил жизнь поискам убийцы. Он с ранних лет обучал сыновей непростому ремеслу, рассказывал, как убить то или иное сверхъестественное создание и приучал их к тому, что только охотники на чудовищ выступают защитниками простого народа от потустороннего зла.
Старший сын во всем слушался отца и смирился с тем, что у него никогда не будет нормальной жизни, ведь семья для охотника является слабым местом. А вот младший проявил характер и не захотел слепо следовать убеждениям папы. Он оставил отца и брата и решил жить, как большинство его сверстников – стал готовиться к поступлению в колледж, завел девушку, распланировал свое будущее.
Однажды прошлое настигает Сэма: Дин приходит к нему с неутешительным известием об исчезновении папы. Парень соглашается помочь старшему брату с поисками, не подозревая, что они затянутся надолго. Герой вновь становится охотником и осознает, что истребление чудовищ, нравится оно ему или нет, является его призванием.
Поиски Джона Винчестера – приоритетная цель парней, но параллельно они занимаются другими делами, в которых замешаны монстры. Когда в доме слышатся страшные звуки, резко падает температура или являются странные силуэты, можно быть уверенным, что за этим стоит призрак. Если в округе погибают люди или крупный рогатый скот, где-то бродит вампир или целое гнездо кровопийц. В случае если запахло серой, неподалеку орудует демон – выходец из Преисподней, вселяющийся в простых людей.
Дин и Сэм следят за новостями, отбирают самые странные случаи со всех уголков страны, после чего под видом сотрудников полиции или ФБР посещают места преступлений и определяют, действительно ли в них замешаны чудовища. Когда герои убеждаются в этом, они обращаются к дневнику отца, где содержатся подробные инструкции по устранению той или иной твари.
Первым делом братьев после воссоединения становится случай с участием призрака женщины в белом.